В журнале Biology Bulletin, № 49, 2022, опубликована статья сотрудников нашего центра Е.А. Кодинцевой и Е.А. Блиновой в соавторстве с А.А. Аклеевым «THE CYTOKINE PROFILE OF CHRONICALLY IRRADIATED PEOPLE IN LONG TERMS AFTER THE BEGINNING OF IRRADIATION» («ЦИТОКИНОВЫЙ ПРОФИЛЬ ЛИЦ, ПОДВЕРГШИХСЯ ХРОНИЧЕСКОМУ РАДИАЦИОННОМУ ВОЗДЕЙСТВИЮ, В ОТДАЛЕННЫЕ СРОКИ ПОСЛЕ ОБЛУЧЕНИЯ»).
Цитокиновая сеть – это важный интегративный и регуляторный механизм иммунной, эндокринной и нервной систем, нарушения в котором могут играть роль в реализации отдалённых биологических эффектов ионизирующего излучения на субклеточном, клеточном и организменном уровнях. Изменения в иммунной системе хронически облучённых людей, включая особенности цитокинового профиля, отмечались на протяжении десятилетий от начала воздействия и были более выражены у антенатально облученных лиц. Целью настоящего исследования являлась оценка концентраций отдельных цитокинов в сыворотке крови жителей прибрежных сёл р. Теча, подвергшихся хроническому облучению, через 65–68 лет после начала радиационного воздействия и корреляций выявленных изменений с дозой облучения красного костного мозга (ККМ) и отдельными факторами нерадиационной природы.
Обследованы 406 человек из когорты р. Теча (основная группа). Средняя кумулятивная доза облучения, рассчитанная на ККМ, составила в данной группе 950,4 мГр, медиана возраста пациентов – 70,0 лет. Средняя кумулятивная доза облучения ККМ 149 необлучённых людей, вошедших в группу сравнения, составила 23,5 мГр, медиана возраста пациентов этой группы – 68,5 лет. Группы статистически значимо не различались по возрастному, половому, этническому составу и социально-экономическим условиям проживания людей. Концентрации ИЛ-1β, ИЛ-1(RA), ИЛ-2, ИЛ‑4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ФНОα, ИФНα, ИФНγ в сыворотке крови оценивали методом иммуноферментного анализа. У хронически облучённых лиц было выявлено статистически значимое повышение содержания трех провоспалительных цитокинов: ИЛ-8 (3,12 пг/мл, p = 0,010), ФНОα (4,40 пг/мл, p = 0,010), ИФНγ (10,67 пг/мл, p = 0,040) относительно необлучённых людей (2,28, 3,61 и 8,34 пг/мл соответственно) и снижение концентрации основных противовоспалительных цитокинов. Так, содержание ИЛ-4 в основной группе составило 1,14 пг/мл против 3,48 пг/мл в группе сравнения (p = 0,010), а уровень ИЛ-10 был 6,18 пг/мл относительно 7,52 пг/мл у необлученных людей (p = 0,010). Сывороточные концентрации ИЛ-1β, ИЛ-1α, ИЛ-1(RA), ИЛ-2, ИЛ-6, КСФ-ГМ, КСФ-Г, ИФНα не различались в обеих группах. Содержание ФНОα в сыворотке крови слабо положительно коррелировало с индивидуальной кумулятивной дозой облучения ККМ (SR = 0,14, p = 0,003). Концентрации ИЛ-4, ИЛ-10 и ИФНγ обнаруживали слабую отрицательную корреляцию с возрастом обследованных людей основной группы (SR = –0,19, p < 0,001; SR = –0,12, p = 0,020 и SR = –0,16, p = 0,002 соответственно). В группе сравнения содержание ИЛ-4 коррелировало с возрастом слабо отрицательно (SR = –0,30, p < 0,001), а ИФНγ – слабо положительно (SR = 0,18, p = 0,040). Уровень ИЛ-8 в группе сравнения слабо отрицательно коррелировал с полом (SR = –0,18, p= 0,030), в основной группе такая связь не выявлена. У людей, подвергшихся хроническому радиационному воздействию, через 65–68 лет после начала облучения выявлены провоспалительные изменения сывороточного цитокинового профиля. Эти изменения не зависели (для большинства показателей) или слабо зависели от дозы облучения ККМ (концентрация ФНОα) и возраста (концентрации ИЛ-4, ИЛ-10 и ИФНγ) пациентов.
https://doi.org/10.1134/S1062359022110103
Обследованы 406 человек из когорты р. Теча (основная группа). Средняя кумулятивная доза облучения, рассчитанная на ККМ, составила в данной группе 950,4 мГр, медиана возраста пациентов – 70,0 лет. Средняя кумулятивная доза облучения ККМ 149 необлучённых людей, вошедших в группу сравнения, составила 23,5 мГр, медиана возраста пациентов этой группы – 68,5 лет. Группы статистически значимо не различались по возрастному, половому, этническому составу и социально-экономическим условиям проживания людей. Концентрации ИЛ-1β, ИЛ-1(RA), ИЛ-2, ИЛ‑4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ФНОα, ИФНα, ИФНγ в сыворотке крови оценивали методом иммуноферментного анализа. У хронически облучённых лиц было выявлено статистически значимое повышение содержания трех провоспалительных цитокинов: ИЛ-8 (3,12 пг/мл, p = 0,010), ФНОα (4,40 пг/мл, p = 0,010), ИФНγ (10,67 пг/мл, p = 0,040) относительно необлучённых людей (2,28, 3,61 и 8,34 пг/мл соответственно) и снижение концентрации основных противовоспалительных цитокинов. Так, содержание ИЛ-4 в основной группе составило 1,14 пг/мл против 3,48 пг/мл в группе сравнения (p = 0,010), а уровень ИЛ-10 был 6,18 пг/мл относительно 7,52 пг/мл у необлученных людей (p = 0,010). Сывороточные концентрации ИЛ-1β, ИЛ-1α, ИЛ-1(RA), ИЛ-2, ИЛ-6, КСФ-ГМ, КСФ-Г, ИФНα не различались в обеих группах. Содержание ФНОα в сыворотке крови слабо положительно коррелировало с индивидуальной кумулятивной дозой облучения ККМ (SR = 0,14, p = 0,003). Концентрации ИЛ-4, ИЛ-10 и ИФНγ обнаруживали слабую отрицательную корреляцию с возрастом обследованных людей основной группы (SR = –0,19, p < 0,001; SR = –0,12, p = 0,020 и SR = –0,16, p = 0,002 соответственно). В группе сравнения содержание ИЛ-4 коррелировало с возрастом слабо отрицательно (SR = –0,30, p < 0,001), а ИФНγ – слабо положительно (SR = 0,18, p = 0,040). Уровень ИЛ-8 в группе сравнения слабо отрицательно коррелировал с полом (SR = –0,18, p= 0,030), в основной группе такая связь не выявлена. У людей, подвергшихся хроническому радиационному воздействию, через 65–68 лет после начала облучения выявлены провоспалительные изменения сывороточного цитокинового профиля. Эти изменения не зависели (для большинства показателей) или слабо зависели от дозы облучения ККМ (концентрация ФНОα) и возраста (концентрации ИЛ-4, ИЛ-10 и ИФНγ) пациентов.
https://doi.org/10.1134/S1062359022110103